I spillet One On The Run må du hjelpe en arkeolog med å rømme fra en forfølgende gigantisk slange som voktet en av de eldgamle fangehullene. Foran deg på skjermen vil du se en korridor som helten din vil løpe langs, forfulgt i hælene til en slange. Mens du kontrollerer løpeturen hans, må du løpe rundt ulike hindringer og feller og hoppe over hull i bakken. Underveis i spillet One On The Run vil du hjelpe karakteren med å samle ulike gjenstander som kan gi ham nyttige bonuser.